姜黄素对糖尿病肾病小鼠肾脏自噬及氧化应激的影响

摘要

目的 研究姜黄素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏自噬及氧化应激的影响.方法 小鼠尾静脉多次注射链脲佐菌素及摘除右肾法诱导建立DN小鼠模型.以随机数字法将模型小鼠分为模型组、姜黄素高、低剂量组、缬沙坦组,每组10只.另选取10只同龄小鼠为空白组.各组小鼠灌胃予相对应药物90 d,每日1次,空白组与模型组予等容积生理盐水.给药结束后,收集小鼠尿液计算其尿量,自动生化分析仪检测小鼠24 h尿蛋白(UP)及血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平.HE染色后观察小鼠肾脏病理变化.试剂盒检测肾脏的羟自由基(-OH)、活性氧(ROS)水平及线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ(Complex Ⅰ、Ⅲ)的活性.ELISA法检测肾脏锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性.Western blot检测肾脏组织中线粒体自噬蛋白p-mTOR、Beclin1、LC 3的蛋白表达.结果 与模型组相比,缬沙坦、姜黄素高、低剂量组的小鼠尿量、Scr、BUN、UP水平降低(P＜0.05).肾组织病理形态有所改善,CAT、Mn-SOD、Complex Ⅰ、Ⅲ的活性提高,-OH、ROS的水平降低(P＜0.05).自噬蛋白p-mTOR表达减少,Beclin1、LC 3表达增加(P＜0.05).结论 姜黄素能改善肾功能及其病理状态,这可能与其改善肾脏的氧化应激和自噬有关.