阿魏酸钠通过ERK和PI3K信号传导通路对抗淀粉样β蛋白片段1-42引起的海马神经元凋亡

摘要

目的 研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42 (Aβ1-42)引起培养海马神经元损伤的保护作用的信号传导机制.方法 原代培养SD大鼠海马神经元,阿魏酸钠(100,200μmol/L)预处理6h后,加入50 nmol/L的Aβ1-42作用72 h,MEK阻断剂PD98059(10 μmol/L)、Akt阻断剂tricribine(1μmol/L)分别在加入阿魏酸钠前30 min加入,Hoechst33258细胞核荧光染色观察细胞凋亡变化,Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt/PKB、p70s6K、GSK-3β蛋白表达.结果 与对照组相比,经Aβ1-42损伤的海马神经元细胞凋亡率明显增加(P＜0.01),相应磷酸化的MEK1、ERKl/2、CREB、Akt、p70s6K、GSK-3β蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).应用阿魏酸钠预处理可明显拮抗Aβ1-42引起的海马神经元细胞凋亡和磷酸化蛋白表达水平的降低(P＜0.01),但阿魏酸钠的作用可被PD98059、tricribine所抑制.结论 阿魏酸钠可通过激活Akt/p70S6K、Akt/GSK-3β和MEK/ERK信号传导通路对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤.