整合素配体RGD修饰的阳离子脂质体作为siRNA输送载体的体外研究(英文)

摘要

本研究构建了能够靶向肿瘤新生血管的RGD修饰阳离子脂质体(RGD-Lipo),作为靶向耐药相关基因MDR1的siRNA输送载体并评价其相关的药剂学性质。该脂质体与siRNA形成的复合物粒径控制在200 nm以内,并且对其中所包载的siRNA具有一定的保护作用。体外实验结果表明,经RGD修饰的脂质体(RGD-Lipo)细胞粘附能力显著增强,并可增加细胞内siRNA的转染效果。与利用前插法进行靶向修饰相比,利用后插法进行RGD修饰可有效地改善siRNA的溶酶体释放效率。细胞毒试验结果表明,后插法制备的pRGD-Lipo-siRNA能够有效逆转人卵巢癌SKV03/A细胞的耐药性,并增加阿霉素药物在细胞内的蓄积。体外研究结果证实,使用pRGD-Lipo-siRNA有利于提高耐药细胞对化疗药阿霉素的敏感度,并将有可能应用于临床耐药肿瘤的治疗。