摘要:建立了反相高效液相色谱法测定人血浆及尿中尼扎替丁浓度,并进行健康人体药动学研究。色谱柱为DiamonsilC_(18)柱,流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸氢二钾-三乙胺(17:83:1,v/v/v,pH 6.5),流速0.9 mL/min,紫外波长320 nm。10名健康志愿者(男女各半)单次静脉滴注尼扎替丁100 mg和多次给药(100 mg/次,3次/日,连用6天)后,测定尼扎替丁血样及尿样浓度,DAS软件计算药动学参数。血浆药物浓度在(0.0117-6)mg/mL范围内具良好线性关系(r=0.9999),尿中药物浓度在(0.029-50)μg/mL范围内呈良好线性关系(r=0.9998),定量下限为0.0117μg/mL,日内、日间精密度分别低于5.12%和8.03%(血样),6.2%和6.9%(尿样)。尼扎替丁主要药动学参数为:单剂量:C_(max)(2.7±0.6)μg/mL,t_(1/2)(1.4±0.4)h,AUC_(0-12 h)(2.45±0.33)μg·h/mL,AUC_(0-∞)(2.46±0.33)μg·h/mL,12小时尿累计排泄率为61.2%±9.46%;多剂量:C_(max)(2.9±0.8)μg/mL,t_(1/2)(1.3±0.2)h,AUC_(0-12 h)(2.56±0.52)μg·h/mL,AUC_(0-∞)(2.56±0.52)μg·h/mL,12小时尿累计排泄率为51.3%±9.42%。对单剂量、多剂量及性别的药代动力学参数进行比较,结果差异无显著性差异。多次给药体内无蓄积。该法简便、快捷、灵敏、准确,适用于尼扎替丁药代动力学研究。