ERα／β蛋白表达与基因启动子甲基化在中国女性散发性乳腺癌中的相关性研究

摘要

目的：探讨雌激素受体α（Estrogen Receptorα，ERα）、雌激素受体β（EstrogenReceptorβ，ERβ）基因启动子区甲基化与ERα、ERβ蛋白失表达关系。方法：甲基化特异性PCR（Methylation specific PCR，MSP）法检测138例散发性乳腺癌和14例乳腺纤维腺瘤组织中ERα基因启动子区四个CpG岛密集区域甲基化及ERβ启动子区甲基化状态，免疫组织化学方法检测ERα、ERβ蛋白的表达。结果：纤维腺瘤组织中，ERα、ERβ甲基化发生率分别为28．6％（3／14）、14．3％（2／14）：乳腺癌组织ERα、ERβ总甲基化发生率分别为60．1％（83／138）、53．6％（74／138），ERQ启动子区ER1、ER2、ER3、ER4四个检测区域的甲基化发生率分别为34．896、35．5％、39．1％、36．996，ER1 ER4各检测区域间甲基化率未见显著性差别；乳腺癌组织ERα、ERβ甲基化发生率均显著高于纤维腺瘤组织（60．1％vs．28.6％，）（2=5．117，P=0．023；53．6％vs．14．3％，X2=11．418，P=-0．004）；分析乳腺癌中ERQ基因启动子甲基化与ERa表达相关性发现ERα阳性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为37．7％（26／69），而在ERα阴性组织总甲基化发生率82．6％（57／69）。进一步针对四个CpG岛密集区域异常甲基化检测发生率，发现在职α阳性的乳腺癌组织中职α基因启动子甲基化发生率分别为14．5％、18．896、7．296、17．4％，在ERα阴性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率明显升高，分别为55．1％、52．2％、58％、56．5％，以ERα表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析，二者呈显著负相关（r=-0．469，P〈0．0001）；分析乳腺癌中ERβ基因启动子甲基化与ERβ蛋白表达的相关性发现ERβ阳性的乳腺癌组织中ERβ基因启动子甲基化发生率为35．4％（29／82），而在ERβ阴性组织总甲基化发生率80．4％（45／56）。以ERβ表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析，二者呈显著负相关（r=-0．743，P〈0．0001）。结论：中国女性散发性乳腺癌存在较高频率的ERα、ERβ基因启动子异常甲基化；乳腺癌组织中ERα、ERβ失表达与其基因启动子异常甲基化有关。