PTP1B抑制剂改善胰岛素抵抗作用的实验研究

摘要

目的：研究苯并呋喃．苯氧乙酸类化合物CCF06240对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein tyrosine phosphates 1B，PTP1B）活性的抑制作用，探讨其对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠的胰岛素增敏作用及其作用机制。方法：以体外酶学方法观察药物对基因重组人PTP1B活性的影响。雄性C57BL／6j小鼠经高脂高糖饲料诱导形成肥胖的胰岛素抵抗动物模型（IRF）。以小鼠口服葡萄糖耐量实验（OGTT）中葡萄糖负荷后血糖水平的变化评价动物对葡萄糖的耐受能力。采用胰岛素耐量实验（ITT）和正常葡萄糖水平的高胰岛素钳夹（正糖钳）实验评价机体的胰岛素敏感性。结果：化合物CCF06240对基因重组人PTP1B活性有较强的抑制作用，其IC50为9．6×10^-7M。连续灌胃给予IRF小鼠CCF0624010mg／kg／day，与模型对照组比较，CCF06240组动物体重降低17％（p〈0．001），血甘油二酯降低77％，总胆固醇降低7I％，非禁食状态下血糖降低20％，禁食2h后血糖降低25％（p〈0．001）。