可卡因对后代多巴胺能神经系统的长时影响:剂量依赖性与年龄依赖性研究

摘要

目的通过建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型,探讨可卡因对后代多巴胺能神经系统(dopaminergic nervous system,DAS)的发育是否具有长时程影响,同时探讨这种影响是否具有剂量依赖性和年龄依赖性.方法称量不同剂量可卡因处理组与对照组的后代仔鼠在青春前期、青春期和成年期的体重和脑重;运用高效液相色谱结合电化学检测器(HPLC-EC)的技术检测各组各时期后代仔鼠脑内多巴胺(dopamime,DA)及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、高香草酸(4-hydroxy-3-menthoxyphenylacetic acid,HVA)含量差异;通过免疫组织化学结合图像分析方法观察黑质区(substantia nigra,SN)酪胺酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的分布与含量.结果在妊娠期中晚期皮下注射中等剂量可卡因的仔鼠在青春前期和青春期生长发育延迟,脑内DA及其代谢产物的含量比对照组明显增高,SN区TH相对含量增多,这些改变在成年期恢复正常;低剂量组的仔鼠各项检测指标在各时期与对照组相比无统计学意义;高剂量组的妊娠母鼠流产率为80%,新生仔鼠10 d内死亡.结论妊娠期暴露于可卡因对后代DAS的发育和功能具有长时程影响,这种影响具有剂量依赖性和年龄依赖性.