新型内皮素受体拮抗剂CPU0214与正常大鼠心肌ET受体结合特点及对清醒DOCA-盐型高血压大鼠的降压作用

摘要

目的研究新型内皮素受体拮抗剂CPU0214与正常大鼠心肌内皮素(ET)受体结合特点,对血管收缩的拮抗作用及对高血压大鼠血压的降低作用.方法采用放射配体竞争抑制结合法和ET-1引起的胸主动脉环收缩法分别研究CPU0214与正常大鼠心肌ET受体结合的特性和对血管收缩功能的拮抗作用;采用放射配体结合法观察注射醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水造成的高血压模型大鼠的心肌ET受体的改变及其股动脉平均动脉压的变化,研究CPU0214的降压作用.结果 CPU0214在正常心肌膜上竞争性结合125I-ET1,其IC50为16 nmol*L-1;抑制ET-1所致胸主动脉环收缩.DOCA-盐型高血压大鼠表现内皮素受体的Bmax值和Kd值升高;CPU0214使清醒高血压大鼠的平均动脉压明显降低,在60～90 min时最为明显.结论 CPU0214在正常大鼠竞争结合内皮素受体、拮抗血管收缩,在内皮素异常高血压大鼠可降低其血压,表明CPU0214对治疗高血压有良好的研究价值.