鬼针草总黄酮对肝纤维化大鼠肝星状细胞TGF-β1信号传导通路的影响

摘要

目的 研究外源性转移生长因子-β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)对肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)的激活作用,观察鬼针草总黄酮(total flavonoids of Bidens Bipinnata L,TFB)对HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响,以探讨TFB抗肝纤维化的作用及分子机制.方法 采用Collagenase Ⅳ胶原酶原位肝灌注法分离HSC,MTT法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC增殖的作用,ELISA法检测HSC自分泌TGF-β1和产生Ⅰ型胶原的影响;RT-PCR法观察分析TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原基因表达的影响;Western blot法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2蛋白表达的影响.结果 TGF-β1明显促进HSC增殖、自分泌TGF-β1和产生胶原,促进HSC smad2、Ⅰ型胶原mRNA及smad2蛋白的表达,明显抑制smad7 mRNA表达 (P<0.05),TFB作用后,TGF-β1刺激的HSC中smads2 mRNA、蛋白和Ⅰ型胶原mRNA表达受到抑制,smad7 mRNA表达明显上调.结论 TFB抗肝纤维化作用可能与其阻断HSC TGF-β1通路进而阻断HSC的活化、增殖有关.