成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调节作用的研究进展

摘要

成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor， FGF-21）是众多成纤维细胞生长因子家族中的一新成员。与其他 FGF一样，FGF-21也有一个内核区，其中28个高保守的氨基酸残基中有10个可以与FGFR相互作用。小鼠 FGF-21编码的 cDNA含210个氨基酸，其中有一约由30个氨基酸组成的疏水性氨基末端，为一分泌型蛋白质的典型信号序列。人 FGF-21编码的 cDNA含209个氨基酸，其序列与鼠源约有75%的氨基酸相同[1]。经典的 FGF途径需要肝素的参与，而 FGF-21缺乏特异性的肝素结合区域，但它的共受体结合区域β-klotho 可以结合 FGFRs[2]。因此，FGF-21主要通过细胞表面受体发挥信号传导作用，该受体由经典的 FGF酪氨酸激酶受体和β-klotho构成。体外研究表明 FGF-21主要与FGFR1c/β-klotho结合，但也有研究表明 FGF-21可以通过4个 FGFR亚型发挥作用[3]。虽然 FGFR大量表达，但是β-klotho却特异性地在白色脂肪、胰腺、肝脏和睾丸中表达，因此 FGF-21主要集中在上述器官中发挥作用[4]。本文就 FGF-21的生物学功能、药理学作用及机制进行综述。