电刺激小脑顶核对局灶脑缺血/再灌注后大鼠脑组织NF-κB 、PPARγ、IκBα和COX-2 mRNA表达的影响

摘要

目的:观察电刺激小脑顶核(FNS)对大鼠局灶脑缺血/再灌注(I/R)大脑缺血侧皮质PPARγ、IκBα和NF-κB P65蛋白表达的变化,以及对下游炎症因子COX-2 mRNA表达的影响,探讨FNS对大鼠局灶脑缺血/再灌注后脑保护作用的机制.方法:采用SD大鼠建立局灶I/R模型,随机分为6组.正常对照组(NC组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注后小脑顶核刺激组(FNS组),根据再灌注时间不同分为7d和14d两个亚组.采用免疫组织化学法检测NF-κB P65蛋白表达,分别采用Western blotting和逆转录—聚合酶链反应法(RT-PCR)检测PPARγ、IκBα蛋白和COX-2 mRNA表达,同时检测各组脑梗死体积.结果:免疫组织化学显示I/R 7d组和I/R 14d组NF-κB P65、PPARγ和IκBα蛋白较正常组显著增加(P＜0.05),FNS组NF-κB P65蛋白表达显著低于相应I/R组(P＜0.05),Westem blotting检测显示FNS组PPARγ、IκBα蛋白表达明显高于相应正常组及I/R组(P＜0.05),RT-PCR显示FNS组COX-2 mRNA表达较I/R组显著降低(P＜0.05),而FNS组脑梗死体积较单纯I/R组明显减小(P＜ 0.05).结论:FNS可有效提高脑缺血/再灌注后PAARγ及IκBα表达,抑制由NF-κB P65调控的下游炎症因子COX-2mRNA的表达,减轻脑梗死体积,这可能是FNS发挥中枢神经保护的机制之一.