辐射诱导启动子介导的腺病毒自杀基因联合照射的抗肿瘤效应

摘要

目的检测利用肿瘤特异性辐射诱导嵌合启动子介导的腺病毒自杀基因系统联合放射线对肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法构建含有6个串联放射反应元件的人端粒酶反转录酶基因嵌合启动子调控辣根过氧化物酶表达的复制缺陷型腺病毒,同时建立人肝癌细胞MHCC97裸鼠皮下移植瘤模型,瘤内注射重组腺病毒,腹腔注射吲哚乙酸,同时给予γ射线照射,观察肿瘤生长、裸鼠生存状态,以及肿瘤组织和正常器官的组织病理学改变。结果分组处理后第31天,阴性对照病毒组、单纯病毒组、单纯照射组及联合组裸鼠皮下移植瘤相对体积分别为49.23±4.55、27.71±7.74、28.53±10.48和11.58±3.23,组间差异具有统计学意义（F=16.288,P＜0.01）,其中联合组的肿瘤抑制作用最强,生长抑制率为76.5%;与对照组相比,非对照组均能延长裸鼠中位生存期（χ2=18.307,P＜0.01）,其中联合组差异最显著（13d与43d）;光镜下各治疗组肿瘤组织均出现坏死,其中联合组肿瘤坏死较多,而正常器官组织病理学检查未发现治疗相关损伤改变。对照组裸鼠肝脏显示出密集的肝癌转移灶,单纯治疗组仅有少数转移灶,而联合组肝脏未见明显异常。结论复制缺陷型腺病毒介导的靶向自杀基因治疗联合放疗能有效抑制肝癌皮下移植瘤生长,延长裸鼠生存期,为肝癌的治疗提供了新的途径,具有良好的应用前景。