人骨髓间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗急性放射病小鼠的实验研究

摘要

目的观察人骨髓间充质干细胞（BMSC）联合单倍体相合造血干细胞（HSC）移植治疗辐射重度造血损伤小鼠的效果。方法 60只C57BL/6（H-2b）与BALB/c（H-2d）杂交第1代[CB6F1（H-2b×d）]小鼠用60Coγ射线8.0 Gy全身照射后,按照完全随机设计分为照射对照、HSC单移植和BMSC+HSC共移植3组,每组20只。检测移植后备组小鼠存活率、外周血象、骨髓病理、骨髓细胞集落形成以及移植物抗宿主病（GVHD）评分等指标。结果照射对照组小鼠辐照后第10天全部死于造血衰竭,平均活存时间为（7.13±0.31）d。与单移植组相比,共移植组小鼠的移植物抗宿主病（GVHD）表现和病理改变均明显减轻,GVHD评分明显降低（t=3.677、4.330、5.303、3.578,P＜0.05）;共移植组的生存率和生存时间明显高于单移植组（t=3.317、5.183,P＜0.05）。单移植组小鼠移植后第28天WBC（6.51±1.38）×10~9/L、PLT（749.56±190.72）×10~9/L、RBC（8.15±0.74）×1012/L、Hb（115±10.44）g/L,回升程度低于正常水平。共移植组小鼠移植后第28天WBC（12.50±2.07）×10~9/L、PLT（968.25±216.62）×10~9/L、RBC（9.22±1.04）×1012/L、Hb（137.57±14.89）g/L,回升程度接近正常水平。单移植组小鼠外周血象的回升速度和恢复水平明显低于共移植组小鼠（t=6.665、3.164、3.011、2.520,P＜0.05）。移植后第7天共移植组小鼠骨髓抑制程度较单移植组轻,第28天共移植组小鼠骨髓新生造血灶多于单移植组。共移植组小鼠骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM集落计数在辐照后第7和28天均明显多于单移植组（t=3.625、2.966、3.020、3.536,P＜0.05;t=4.369、4.849、5.044、4.243,P＜0.05）。结论 BMSC联合单倍体造血干细胞移植能促进急性骨髓型放射病造血重建及植入,降低GVHD的发生,提高移植成功率。