帕罗西汀对抑郁模型大鼠不同脑区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响

摘要

目的探讨帕罗西汀在不同用药时间对抑郁模型大鼠海马、前额叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化（p-CREB）及总蛋白（t-CREB）水平的影响。方法成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠36只,随机分为6组:对照组、抑郁模型组（以下简称模型组）、抑郁模型+用药1 d 组（以下简称用药1 d 组）、抑郁模型+用药1周组（以下简称用药1周组）、抑郁模型+用药2周组（以下简称用药2周组）和抑郁模型+用药4周组（以下简称用药4周组）,每组各6只。抑郁模型的制作为强迫大鼠游泳4周,每天1次,每次15 min。帕罗西汀的剂量为10 mg/kg 体质量,灌胃给药,时间分别为1 d 和1,2,4周,每天1次,于每次游泳前用药。采用 Western blot 法检测各组大鼠海马及前额叶皮质的 p-CREB 和 t-CREB 水平。结果 （1）模型组及用药1 d、1周组大鼠海马 p-CREB 水平明显低于对照组（p＜0.01）,用药2,4周组大鼠海马 p-CREB 水平与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）;模型组及各用药组海马 t-CREB 水平与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）模型组及用药1d 和1,2周组大鼠前额叶皮质 p-CREB 水平均明显低于对照组（P＜0.05）,用药4周组与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）。模型组及用药1 d、1周组大鼠前额叶皮质 t-CREB 水平与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）,用药2,4周组大鼠前额叶皮质 t-CREB 水平均明显高于对照组（P＜0.05或 P＜0.01）。结论慢性强迫游泳导致大鼠海马及前额叶皮质 CREB 活性降低,长期使用帕罗西汀可逆转此效应,提高抑郁大鼠前额叶皮质的 CREB 水平。