小鼠大剂量糖皮质激素不良反应的性别差异性研究

摘要

目的研究糖皮质激素大剂量用药对不同性别小鼠的整体状况、免疫器官及内分泌系统不良影响的差异。方法将雌、雄小鼠分别随机分为对照组和氢化可的松组(50 mg·kg^(-1)每次,每日2次),分别肌内注射生理盐水和氢化可的松注射液14 d,每3 d测定1次体重,停药7 d后测量体温、自主活动次数、负重力竭游泳时间,停药9 d后取血、分离免疫器官及性器官脏器并称重并计算其指数;采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛,采用羟胺法测定血清超氧化物歧化酶活性,采用ELISA法测定雌性小鼠的雌二醇和雄性小鼠的睾酮水平。结果与对照组相比,小鼠在注射氢化可的松4 d开始体重显著降低(P<0.05或P<0.01),其中雄性小鼠的体重降低更明显,停药后体重未见有恢复的趋势;氢化可的松组雄性小鼠游泳时间及自主活动次数明显减少(P<0.05),脾脏质量及其指数、睾丸指数较正常组显著增加(P<0.05或P<0.01),胸腺质量及其指数、附睾和前列腺质量及指数显著降低(P<0.05或P<0.01),肾上腺和精囊腺变化不明显;氢化可的松组雌性小鼠卵巢质量及其指数显著降低(P<0.05),脾脏、胸腺、肾上腺和子宫各脏器的质量及指数均未见明显变化。氢化可的松使雄性小鼠血清睾酮、雌性小鼠血清雌二醇水平稍有降低,但均无明显差异,对血清超氧化物歧化酶和丙二醛水平、体温未见有明显影响。结论小鼠长期大剂量给予氢化可的松后,机体一般状况较差,免疫和内分泌器官异常,同时性激素分泌有减少的趋势,对雄性小鼠的整体影响较雌性小鼠更明显。