Beagle犬灌胃厄多司坦盐酸氨溴索混合物的急性和亚慢性毒性研究

摘要

目的 观察Beagle犬给予厄多司坦盐酸氨溴索混合物后出现的急性和亚慢性毒性反应,为临床安全用药剂量的设计和毒副反应监测提供参考.方法 选用Beagle犬进行急性和13周亚慢性毒性试验.急性试验中,设置厄多司坦盐酸氨溴索混合物剂量组(5.04 g/kg)、厄多司坦组(4.80 g/kg)、盐酸氨溴索组(0.24 g/kg)和空白对照组,采用最大给药量法进行测定.亚慢性毒性试验设置厄多司坦盐酸氨溴索混合物高(180 mg/kg)、中(60 mg/kg)、低(20mg/kg)3个剂量组,另设厄多司坦(171.4 mg/kg)、盐酸氨溴索(8.6 mg/kg)和空白对照3组.13周连续给药,对动物临床症状、各种生化指标和大体组织病理学进行检查.结果 急性毒性试验结果表明,厄多司坦盐酸氨溴索混合物高剂量(5.04 g/kg)单次给药情况下,动物的主要毒性反应为俯卧、精神萎靡、震颤、少动、乏力,第2 d基本恢复正常,药后毒性反应与厄多司坦组和盐酸氨溴索组动物相似.亚慢性毒性试验表明,给药结束及恢复期结束时,厄多司坦盐酸氨溴索混合物高剂量(180 mg/kg)组和厄多司坦组的肌酐轻微升高,其他未见异常.结论 Beagle犬单次灌胃厄多司坦盐酸氨溴索最大给药量为5.04 g/kg,与厄多司坦(4.80 g/kg)和盐酸氨溴索(0.24 g/kg)组相比,混合物组药后毒性反应未见增加.Beagle犬口服厄多司坦盐酸氨溴索混合物高、中、低剂量组13周反复给药的结果显示,未见毒性反应剂量为中剂量(60 mg/kg)组,本研究可为厄多司坦盐酸氨溴索混合物临床应用提供参考数据.