天然多酚化合物对PC9/G细胞Gef敏感性和MAL基因表达的影响

摘要

目的探讨白藜芦醇、杨梅素等天然多酚化合物对非小细胞肺癌PC9/G细胞吉非替尼(gefitinib,Gef)敏感性和T细胞分化蛋白(myelin and lymphocyte protein,MAL)表达水平的影响。方法白藜芦醇20μmol·L-1、杨梅素5μmol·L-1、芹菜素10μmol·L-1、木犀草素10μmol·L-1处理后,MTT法检测PC9/G细胞Gef敏感性的变化;RT-PCR检测细胞中MAL m RNA表达水平;MSP法检测细胞中MAL基因转录起始区域甲基化状态。结果白藜芦醇、杨梅素、芹菜素、木犀草素均能不同程度地增加PC9/G细胞对Gef的敏感性(P<0.05,P<0.01);上述多酚化合物处理72 h可使PC9/G细胞中MAL基因甲基化条带减弱,非甲基化条带明显增强,其中白藜芦醇和杨梅素的作用较强;四种化合物可明显增加PC9/G细胞中MAL m RNA的表达水平(P<0.01)。结论低剂量白藜芦醇、杨梅素等多酚化合物预处理可不同程度地增加PC9/G细胞对Gef的敏感性,降低细胞中MAL基因甲基化水平,增加MAL m RNA表达水平。推测上述多酚化合物对MAL基因去甲基化的影响,可能是其增敏Gef的机制之一。