莫西沙星对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱的影响及与其所致高血糖的相关性

摘要

目的 研究莫西沙星(Mox)对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱和血糖的影响,评价胆汁酸代谢谱改变与Mox引起血糖波动的相关性.方法 自发性2型糖尿病GK大鼠随机分为模型组和Mox 40 mg·kg-1给药组,同时设立正常对照组.每天ig给予,连续7 d.模型组和正常对照组大鼠ig给予溶媒(0.25％CMCNa).给药7 d后颈动脉插管取血测定各组大鼠空腹血糖及血清中15种胆汁酸浓度.以高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定大鼠血清中15种胆汁酸浓度,以2,2,3,4,4-5氘代石胆酸为内标,采用Xterra RP18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈+10 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL·min-1,用电喷雾离子源,负离子多反应监测.以初级胆汁酸与次级胆汁酸比值、结合型胆汁酸与游离型胆汁酸比值、12α羟基化胆汁酸与12α未羟基化胆汁酸比值以及胆汁酸疏水性指数为参数,分析Mox引起的胆汁酸代谢谱改变与其所致血糖波动的相关性.结果 与正常对照组大鼠空腹血糖(6.0±0.7 mmol·L-1)相比,模型组GK大鼠空腹血糖(15.7±2.1 mmol·L-1)显著升高(P<0.01);Mox给药7 d后能进一步升高自发性糖尿病GK大鼠空腹血糖(22.0±6.0 mmol·L-1)(P<0.05).模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸的比值较正常大鼠显著降低(1.9±0.6 vs 10.1±2.6,P<0.01),结合型胆汁酸/游离型胆汁酸的比值较正常组大鼠显著降低(0.10±0.02 vs 1.5±0.4,P<0.05),疏水性指数较正常组大鼠显著升高(0.31±0.08 vs 0.22±0.05,P<0.05),而12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值较正常组大鼠无显著差异(2.2±1.1 vs 3.0±1.0).Mox能显著增加模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸、结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值(分别为6.3±1.4,4.5±1.4和6.2±2.8)(P<0.05),而对疏水性指数的影响不明显.经Pearson相关性分析发现,结合型胆汁酸/游离型胆汁酸比值与血糖的相关系数r值为0.784(P<0.01),12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值与血糖的相关系数r值为0.624(P<0.05),提示Mox引起的结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸比值的改变与血糖波动呈现一定的正相关关系.结论 Mox能引起自发性2型糖尿病GK大鼠血糖进一步升高,改变胆汁酸代谢谱中结合型胆汁酸与游离型胆汁酸的比值以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值可能是Mox引起血糖升高的原因之一.