POLK和POLH在N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍引起的非定标突变中的作用

摘要

目的研究DNA聚合酶kappa(POLK) 和DNA聚合酶eta(POLH)的功能.方法采用穿梭质粒pZ189介导的突变试验,对建立的阻断细胞系FL-POLK-和FL-POLH-进行非定标突变研究.结果穿梭质粒pZ189在FL-POLK-和FL-POLH-细胞中复制后,其supF tRNA基因的自发突变频率分别为11.2×10-4和13.5×10-4,而对照细胞FL和FL-M分别为4.9×10-4和3.7×10-4.质粒在接触过N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍的FL-POLK-和FL-POLH-细胞中复制, 其supF tRNA基因的非定标突变频率下降.结论 POLK和POLH在维持哺乳类细胞的基因组稳定性中起重要作用,同时它们还参与了哺乳动物细胞非定标突变的形成,如同其同源基因编码的Pol Ⅳ和Pol Ⅴ在E.coli的非定标突变形成中的作用.