光学活性黄皮酰胺类化合物体外对黄曲霉毒素B1损伤大鼠肝细胞非程序性DNA合成的保护作用

摘要

目的 研究9 种光学活性黄皮酰胺类化合物体外对黄曲霉毒素 B1(AFB1)引起大鼠肝细胞非程序性 DNA 合成(UDS)损伤和谷丙转氨酶(GPT)释放的保护作用有无差异.方法 用胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞.将分离的大鼠肝细胞与羟基脲(终浓度 10 mmol·L-1)和所试化合物于 37℃ 5% CO2 培养1 h,再加入 AFB1 (终浓度 0.1 μmol·L-1)和[3H]TdR, 测定UDS合成和GPT释放的量.结果 所试9 种光学活性黄皮酰胺类化合物在 0.1 mol·L-1浓度时,右旋(+)黄皮酰胺、左旋(-)新黄皮酰胺、消旋(±)新黄皮酰胺、(-)表新黄皮酰胺和(±)表新黄皮酰胺对 AFB1 引起的大鼠肝细胞 UDS 损伤有显著的阻抑作用;而(-)黄皮酰胺、(+)新黄皮酰胺和(±)新黄皮酰胺、(-)表新黄皮酰胺和(±)表新黄皮酰胺则能显著抑制 AFB1 引起的大鼠肝细胞 GPT 的释放.(±)黄皮酰胺和右旋表新黄皮酰胺二者则对 UDS 损伤和 GPT 释放均无影响.结论 黄皮酰胺类化合物对上述的AFB1引起大鼠肝细胞非程序性UDS合成的损伤和GPT释放的不同作用与其立体结构的不同有关系,5S6R 构型有利于保护 AFB1 引起的大鼠肝细胞 UDS 损伤,而5R6S 构型则利于保护 AFB1 引起的大鼠肝细胞 GPT 的释放.