p38 MAP激酶在山冈橐吾碱肝细胞毒性中的作用

摘要

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAP 激酶 )在山冈橐吾碱肝细胞毒性中的作用.方法 采用Western杂交方法观察山冈橐吾碱(100 μmol·L-1,分别作用1,5,15,30及60 min)对p38MAP激酶激活的影响;10 μmol·L-1 p38MAP激酶抑制剂SKF86002 预处理15 min后,分别观察其对山冈橐吾碱(100 μmol·L-1)诱导p38MAP激酶磷酸化(30 min,Western杂交法)及细胞毒性(MTT法,36及48 h;台盼蓝染色法,36 h)的影响.结果 Western blot结果显示,100 μmol·L-1山冈橐吾碱明显诱导p38 MAP激酶的磷酸化激活,5～30 min时处于较高水平;SKF86002预处理可以明显抑制山冈橐吾碱诱导的p38 MAP激酶磷酸化;MTT染色法和台盼蓝染色实验均发现SKF86002预处理能部分降低山冈橐吾碱诱导的肝细胞毒性[MTT,36 h: (0.210±0.008) vs (0.170±0.003),48 h: (0.33±0.03) vs (0.200±0.003);台盼蓝染色(80±2)% vs (72±7)%;n=8,P＜0.05].结论 p38MAP激酶可能参与了山冈橐吾碱诱导的肝细胞毒性作用.