钙调磷酸酶信号通路参与κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用

摘要

目的 研究钙调磷酸酶(CaN)信号通路在κ-阿片受体(κ-OR)激动对异丙肾上腺素(Iso)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大中的抑制作用.方法 利用体外培养模型,以Iso 10 μmol·L-1诱导心肌肥大,观察U50488H 1 μmol·L-1的作用,并探讨在环孢素A(CsA)1 μmo·L-1、cAMP三乙胺盐(Rp-cAMPS)及百日咳毒素(PTX)5 mg·L-1存在的情况下,κ-OR的激活对心肌肥大的影响.用Lowry等法测定心肌细胞蛋白质含量;用消化分离法及计算机图像分析系统测定细胞体积;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察胞内[Ca2+]i瞬间变化,用Western印迹法测定CaN的表达.结果 与正常对照组相比,Iso 10μmol·L-1使心肌细胞蛋白质含量增加了42.1%,体积增大了86.7%'[Ca2+];瞬变增加了57.5%,CaN表达增加了101.7%;加入κ-OR激动剂U50488H 1 μmol·L-1后,与Iso模型组相比,心肌细胞总蛋白质含量和细胞体积分别降低了24.7%和46.7%,[Ca2+];瞬变降低了43.8%,CaN表达降低了48.8%;CsA和Rp-cAMPS对Iso诱导的上述指标的抑制程度与U50488H相似;PTX预处理的情况下U50488H对Iso诱导的上述指标的抑制作用消失.结论 κ-OR激动通过降低胞内[Ca2+]i瞬变和CaN表达抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥大.