利用大鼠体外多器官细胞共培养方法检测红霉素、链霉素、多柔比星和白消安的细胞毒性

摘要

目的 探讨采用大鼠体外多器官细胞共培养(IdMOC)方法检测药物靶细胞毒性的可能性.方法 应用大鼠多器官原代细胞共培养模型,观察注射用乳糖酸红霉素浓度0.143,0.286,0.572,1.144,2.289和4.578 mmol· L-1,硫酸链霉素0.214,0.429,0.858,1.715,3.431和6.862 mmol· L-1,多柔比星4.310,8.620,17.242,34.483和68.967μmol· L-1,白消安0.508,1.015,2.03,4.06和8.12 mmol· L-1,均作用24 h后,对心肌细胞、星形胶质细胞、肝细胞、肾皮质细胞和肺泡巨噬细胞形态的变化,并用MTT比色法测定并计算各IC50值.结果 红霉素的毒性为:肺泡巨噬细胞＞星形胶质细胞＞心肌细胞＞肾皮质细胞＞肝细胞;链霉素的毒性为:肺泡巨噬细胞＞肾皮质细胞＞心肌细胞＞星形胶质细胞＞肝细胞;多柔比星的毒性为:星形胶质细胞＞肺泡巨噬细胞＞肾皮质细胞＞肝细胞＞心肌细胞;白消安的毒性为:星形胶质细胞＞心肌细胞＞肺泡巨噬细胞＞肾皮质细胞＞肝细胞.结论 利用大鼠IdMOC模型可检出受试物多数已知的靶器官毒性,同时发现了一些可能的潜在毒性.