二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术在来氟米特片杂质谱研究中的应用

摘要

目的:建立二维超高效液相色谱-QTof质谱联用研究来氟米特片杂质谱的方法。方法:通过二维液相色谱在线脱盐技术,在不改变一维液相色谱条件的基础上,将目标化合物通过阀切换转换至二维液相色谱柱,在二维液相流动相的带动下进质谱,进行结构鉴定。一维色谱柱为Inertsil ODS-3(250 mm×4.6 mm 5μm),流动相为0.025 mol·L^(-1)的磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(57∶43),检测波长为210 nm;二维液相色谱柱为Waters BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm 1.7μm),流动相A为0.1%甲酸溶液,流动相B为0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱;采用ESI负离子模式进行质谱扫描,离子源温度120℃,雾化气温度500℃,雾化气流速900 L·h^(-1),采集模式为MSE。结果:对样品中存在的杂质进行分析,解析出可能杂质结构4个,部分结构片段3个;对杂质的毒性预测显示,杂质7具高毒性风险,所有杂质遗传毒性均属5级,没有警示结构。结论:本法建立了二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术测定、分析来氟米特片杂质的方法,可快速实现杂质定性,结合软件解析结构更便捷;国内产品与参比制剂Sanofi产品相比,杂质谱更复杂,建议生产企业优化处方、生产工艺,保证药品的质量稳定性。