汉防己甲素对于膈疝模型大鼠胎肺中血管内皮生长因子表达的影响

摘要

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在大鼠膈疝模型胎肺中的表达特点及规律,以及汉防己甲素（Tet）干预后的变化。方法 20只健康怀孕的SD大鼠雌鼠在孕9.5 d时用随机数字表法随机分为3组:即正常对照组（C组）6只;膈疝组（D组）7只;膈疝汉防己甲素组（DT组）7只。D组和DT组灌胃给予除草醚（Nitrofen 125 mg/只,溶于2 ml橄榄油中）,C组接受等量的橄榄油,DT组于孕11~13 d每天给予30mg·kg-1·d-1Tet灌胃,C组和D组仅给予生理盐水。分别于第16 d、18 d和21 d麻醉下剖宫取胎鼠双肺,应用组织学观察及原位杂交方法研究VEGF在膈疝模型不同时段胎鼠肺的表达特点及规律,及应用汉防己甲素后VEGF在膈疝模型不同时段胎鼠肺的表达特点及变化规律。结果本组实验中D组18 d（D18）和21 d（D21）的膈疝发生率为85.2%和DT组18 d（DT18）和21 d（DT21）的膈疝发生率为76.7%,差异无统计学意义（P＞0.05）。C组16 d（C16）、18 d（C18）和21 d胎龄胎鼠（C21）胎肺VEGFmRNA分光光密度（integral optical density,IOD）分别为7493.4±3167.9、4024.7±2204.9和8697.4±1466.8。D组16 d（D16）、18 d（D18）和21 d胎龄胎鼠（D21）胎肺VEGF mRNA IOD分别为1 5269.2±5307.5、5670.5±1588.5和8061.3±2245.7。DT组16 d（DT16）、18 d（DT18）和21 d胎龄胎鼠（DT21）胎肺VEGF mRNA IOD分别为1 0742.8±4803.5、5626.4±3231.3和1 1687.7±1 1628.7。D18与D16和D21与D16的IOD比较差异有统计学意义（P＜0.05）。VEGF mRNA阳性表达的分布特点:C16、D16与DT16的胎肺VEGF mRNA阳性表达位于呼吸道内皮细胞胞浆,尤以远端呼吸道出芽区域更为显著。C18、D18、DT18、C21、D21与DT21的胎肺支气管壁黏膜和血管壁内皮细胞、血管壁肌层可见VEGF mRNA的阳性表达。C21胎肺VEGF mRNA阳性表达部位主要位于肺泡壁和肺间质,呈网状,而D21胎肺肺泡壁和肺间质处VEGF mRNA阳性表达不明显。DT21胎肺VEGF mRNA阳性表达部位主要位于肺泡壁和肺间质,呈网状与C21近似。结论①Nitrofen可能通过抑制VEGF的表达阻碍CDH模型大鼠胎肺晚期肺泡及其血管的发育。②应用汉防己甲素对CDH大鼠进行产前干预后,可使其实验胎鼠肺内VEGF mRNA的阳性分布恢复正常。提示汉防己甲素可能通过调节VEGF的表达而改善肺的发育。③汉防己甲素可能不能阻止Nitrofen诱导大鼠膈疝形成。