生物毒素的研究与应用：选择性蜘蛛毒揭示Nav1.1通道在机械痛中的作用

摘要

电压门控性钠（Nav）通道参与启动大多数神经元动作电位，其中也包括痛觉初级传入神经纤维。局部麻醉剂可通过非特异性阻断所有Nav通道亚型来抑制疼痛，但探求选择性亚型调节因子将更有助于分析Nav通道亚型对化学、机械或热痛的作用及机制。美国加州大学旧金山分校的Jeremiah D. Osteen, Volker Herzig和 David Julius等人通过运用电生理、组织化学及行为学，筛选和鉴定出一种蜘蛛毒素可选择性激活Nav1.1亚基，并阐明其在伤害感受和疼痛中的作用。在非神经炎症的情况下，Nav1.1的激活诱导了疼痛反应，产生了机械性痛觉过敏，而对热痛并无影响。在肠道中，高阈值机械敏感性神经纤维表达Nav1.1，且肠易激综合征模型小鼠也表现为毒素敏感性增强，证实了Nav1.1通道在调节机械痛的感觉神经纤维兴奋性中的作用。