白细胞介素12基因治疗小鼠变应性鼻炎的实验研究

摘要

目的探讨鼻腔局部应用EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）质粒载体介导的白细胞介素12（interleukin-12,IL-12）基因治疗对变应性鼻炎炎症反应的调节作用。方法将36只6～8周雄BALB/C实验小鼠随机分为变应性鼻炎组、IL-12基因治疗组和正常对照组,每组12只。以BALB/c小鼠经卵清蛋白（ovalbumin,OVA）免疫建立变应性鼻炎模型,用阳离子脂质体包裹EBV质粒载体介导的IL-12表达质粒（pGEG.mI-L12）形成混合物EBV/lipoplex,于激发前鼻腔局部滴入后,观察小鼠变应性症状的改善情况,并检测该基因在3组实验鼠鼻黏膜局部的表达情况以及对鼻黏膜炎性细胞和Th2细胞因子的影响。结果基因治疗组小鼠鼻黏膜中IL-12mRNA阳性细胞数量明显高于变应性鼻炎组,差异有统计学意义（P＜0.01）;基因治疗组小鼠鼻黏膜中IL12阳性细胞数量明显高于变应性鼻炎组（P＜0.05）;变应性鼻炎组鼻黏膜中嗜酸粒细胞、肥大细胞和IL5阳性细胞比例显著高于基因治疗组和正常对照组（P＜0.01）;变应性鼻炎组外周血中总IgE含量显著高于正常对照组和基因治疗组（F=1216.21,P＜0.01）。结论鼻腔局部应用EBV/lipoplex后,pGEG.mIL-12能够在鼻黏膜中高效地表达,能明显抑制鼻腔的变应性反应。EBV/lipoplex有望成为变应性鼻炎免疫治疗一种新的方法。