强直性脊柱炎异位骨化机制研究进展

摘要

强直性脊柱炎是一种发病机制不明的慢性炎性脊柱关节病,主要侵犯骶髂关节、脊柱关节等,严重者可发生脊柱、关节的畸形和强直.临床表现为炎性腰背痛,夜间及休息后加重,活动后减轻.该病发病率男性高于女性,且男性主要表现为中轴关节改变,而女性大多首发于外周关节.目前生物制剂肿瘤坏死因子抑制剂通过控制炎症,从而改善病情发展,被认为是最前沿的药物,但其在阻断新骨形成方面尚未经循证医学证实有效.本文着眼于新骨形成角度,从基因及细胞因子层面探讨强直性脊柱炎的病因.目前相关研究发现LRP5、ANTXR2、PTGER4、ANKH等基因的异常表达激活骨形成信号通路,在多种细胞因子及相关蛋白(如Noggin蛋白、DKK、转化生长因子-β、骨形态发生蛋白、碳酸酐酶1等)直接或间接作用下将骨形成信号传至靶细胞表面,进而传人细胞核,改变靶细胞正常生理代谢过程,导致过度骨形成,造成异位骨化.近年的临床影像学病例分析也提示了骨赘形成的分布特点,进而推断机械应力是促进其形成的外部因素.本文对强直性脊柱炎异位骨化方面进行了文献综述,以期待能进一步加深对本病的认识,为临床治疗研究提供新的思路.