68Ga标记HER2亲和体显像剂的microPET显像及生物分布

摘要

目的 制备一种68Ga标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体显像剂68Ga-1,4,7-三氮环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(MAL)-半胱氨酸(Cys)-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺-HER2∶342亲和体(GGGRDN-ZHER2∶342)(简称68Ga-MZHER),探讨其microPET显像及生物分布.方法 采用“一步法”对多肽NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER2∶342进行68Ga标记,得到68Ga-MZHER,测定其标记率、放化纯及体外稳定性.取ICR小鼠24只,注射68Ga-MZHER 1.85 MBq,并于注射后15、30、60和120 min分别处死(每时间点6只),获得主要器官的放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(％ID/g).行microPET动态观察68Ga-MZHER在正常小鼠体内的生物分布.建立HER2阳性的卵巢癌SKOV-3荷瘤裸鼠模型8只,于68Ga-MZHER注射后30、60和120 min时分别进行静态显像;预先按体质量10 mg/kg注射未标记Cys-ZHER2:342后30 min,再注入68Ga-MZHER,60 min后采集图像.勾画感兴趣区(ROI),获得时间-放射性曲线(TAC).另取正常小鼠6只进行安全性研究.结果 68Ga-MZHER合成时间约15 min,标记率＞90％,放化纯＞95％,室温放置120 min放化纯仍＞95％.ICR小鼠生物分布示68Ga-MZHER主要经肾排泄,在其他组织中清除较快;注射后15 min肾摄取为(106.36±15.74) ％ID/g,且随着时间延长逐渐升高,最高达(145.15±28.04) ％ID/g (60 min),120 min后降至(86.12±22.75) ％ID/g.探针在小鼠体内血液药代动力学分布符合二室模型.荷瘤裸鼠microPET显像示SKOV-3移植瘤清晰可见,与本底对比度良好.注射68Ga-MZHER后30、60和120 min,SKOV-3移植瘤的摄取分别为(11.26±0.50)、(12.27±1.13)和(12.65±0.89) ％ID/g;注射后60 min,阻断后的SKOV-3移植瘤对探针的摄取为(1.25±0.28) ％ID/g.安全性研究表明,小鼠注射8Ga-MZHER后30 d,健康存活,病理学检查主要器官未见明显异常.结论 68Ga-MZHER制备方便、体外稳定性好、药代动力学性能良好、显像性能优良且安全,这有助于探针的后续开发及临床应用研究.