LC-MS/MS法测定厄贝沙坦中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

摘要

建立同时检测厄贝沙坦中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的液质联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)方法.选择大气压电离串联四极杆质谱(APCI+MRM)模式进行检测,流动相为0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸甲醇溶液梯度洗脱.结果 表明该方法专属性良好,标准曲线线性范围分别为1 ～ 120 ng·mL-1(NDMA)和0.4～ 48 ng· mL-(NDEA);检测限浓度分别为0.5ng· mL-1 (NDMA)和0.2 ng· mL-1(NDEA);精密度RSD均＜3.0％;准确度为96.1％ ～ 106.2％,重复性良好;样品的提取回收率分别为102.5％ (NDMA)和99.9％ (NDEA);对照溶液在进样器和0°C下放置24 h后稳定.该方法简单灵敏准确,可以较好地满足厄贝沙坦原料药生产中基因毒性杂质NDMA和NDEA的检验.