6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯的合成表征及抗肿瘤活性

摘要

目的:为了寻找新型抗肿瘤活性优良的先导化合物,依据喹诺酮及1,2,3-三唑类化合物抗肿瘤特性,设计7个新的6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯类化合物进行合成、体外抗肿瘤活性评价及初步构效关系研究.方法:以取代苯胺为原料,与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯缩合,Gould-Jacobs环合制得6-取代-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯;取代苯基叠氮与溴丙炔经点击化学(click chemistry)制得4-溴甲基-1-取代苯基-1,2,3-三唑;6-取代-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯与4-溴甲基-1-取代苯基-1,2,3-三唑经N烷基化反应制得目标化合物.化合物结构经IR,1 H-NMR,元素分析证实,MTT法测目标化合物体外抗肿瘤活性.结果:化合物表现出不同程度抗肿瘤活性.化合物4c,4e对HepG2,HT29的IC50接近或高于对照药物DDP,尤其对人白血病细胞株HL60具有很强抑制增殖作用,活性高于DDP,IC50分别为15.03,13.32 μmol· L-1.结论:初步构效关系研究表明,标题化合物6位及1位上苯基三唑的苯环对位都被Cl,F等卤素原子取代的6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯对HepG2,HT29和HL60具有抗肿瘤活性.