3-羟基-3-(2-羟基-5-氯苯基)丙酰氧肟酸作为尿素酶抑制剂的合成、活性测试及机制研究

摘要

目的:寻找新型、高效的幽门螺旋杆菌尿素酶抑制剂.方法:通过reformatsky反应和肟化反应合成新化合物3-羟基-3-(2-羟基-5-氯苯基)丙酰氧肟酸(VI);使用靛酚法测定其尿素酶抑制活性;利用双倒数法研究其抑制尿素酶的作用机制;采用双曲线斜率对抑制剂浓度作图法确定其动力学常数Ki.结果:VI抑制幽门螺杆菌尿素酶的IC50达1.18 μmol·L-1,活性比市场药乙酰氧肟酸(IC50=17.0 μmol·L-1)高一个数量级;VI是尿素酶的混合型抑制剂,表现出快速抑制行为,Ki为1.13 μmol· L-1.结论:VI是一种具有较高活性的新型尿素酶抑制剂,具有潜在的药用开发价值,可作为治疗幽门螺旋杆菌感染导致的胃炎、胃溃疡等疾病药物的先导化合物.