健康志愿者中阿德福韦酯的单、多剂量药动学研究

摘要

目的:评估健康志愿者单次、多次口服阿德福韦酯片剂(ADV)的药动学.方法:共27名健康志愿者入选本研究,其中12名受试者采用交叉、随机、开放和拉丁方设计的方法,分别单次给予ADV5,10,30 mg,进行单剂量药动学研究.另15名受试者(其中3名服用安慰剂)采用随机、双盲、安慰剂对照设计方法,口服ADV 10 mg,qd×6 d,研究多剂量药动学.结果:口服ADV 5,10,30 mg,tmax的中位数为1.00,0.65,0.88 h;t1/2为(10±5),(9.2±2.8),(8.4±1.4)h;cmax为(11±4),(25±8),(76±23)μg·L-1;AUC0～4为(143±52),(235±82),(715±268)μg·h·L-1.单次和多次口服ADV 10 mg达稳态后,tmax的中位数为1.00,0.88 h;t1/2为(8.1±2.0),(9.7±2.8)h;cmax为(22±5),(27±7)μg·L-1;AUC0～4为(206±53),(289±91)μg·h·L-1.结论:ADV吸收迅速,cmax和AUC0～4的增加与剂量呈正相关,连续给药未见蓄积,血药浓度d 4达稳态,主要经肾脏排泄.