G蛋白偶联雌激素受体1对颞叶癫痫大鼠发作易感性的影响

摘要

目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)特异性激动剂G1、拮抗剂G15对癫痫大鼠发作易感性的影响.方法 将60只大鼠按随机数字表法分为对照组、G1处理组、G15处理组,每组20只.后2组大鼠分别腹腔注射GPER1特异激动剂G1(10μg)、拮抗剂G15(40 μg),连续注射12d.3组大鼠均制备氯化锂-匹罗卡品癫痫模型.观察大鼠腹腔注射匹罗卡品后1h内的行为学表现,每隔5分钟采用Racine分级评估癫痫发作严重程度,比较3组大鼠癫痫发作(Racine分级Ⅳ级)的潜伏期和不同时间点癫痫发作级别.使用脑电监测系统监测大鼠脑电图,记录匹罗卡品注射前10 min到注射后2 h的脑电数据,采用傅立叶变换(FFT)进行脑电的时频分析.比较3组大鼠脑电能量值的分布和癫痫持续状态20 min内θ、α波能量值的变化.结果 (1)与对照组、G1处理组比较,G15处理组大鼠的癫痫发作潜伏期明显缩短,差异均有统计学意义(P＜0.05).注射匹罗卡品后15 min、20 min,G1处理组大鼠癫痫发作分级较对照组低,差异均有统计学意义(P＜0.05).注射匹罗卡品后15～35 min,G15处理组大鼠癫痫发作分级较对照组高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)与对照组比较,G1处理组大鼠癫痫发作时脑电波幅较小,而G15处理组大鼠癫痫发作时间较早,且脑电波幅大、频率高.与对照组比较,G1处理组大鼠的脑电能量值变化不明显,而G15处理组大鼠在2 h内呈现出更高的脑电能量值.与对照组和G1处理组比较,G15处理组大鼠在癫痫持续状态20 min内θ、α波能量值明显增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GPER1的活性水平与癫痫发作易感性有关,特异性抑制GPER1活性可增强癫痫易感性,增大癫痫过程中特定频率波段的能量值.