神经节苷脂对糖尿病脑病大鼠认知功能影响的实验研究

摘要

目的评价神经节苷脂对糖尿病脑病大鼠模型认知功能的作用,并探讨其影响机制。方法 60只大鼠按随机数字表法分为正常对照组、糖尿病脑病组和糖尿病脑病+神经节苷脂治疗组3组,每组再根据观察时间点不同分为1月、3月两亚组（A1、B1、C1、A3、B3、C3组）,每亚组各10只。采用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病脑病模型,糖尿病脑病+神经节苷脂治疗组每天腹腔注射神经节苷脂10mg/kg。应用水迷宫行为学测试观察各组大鼠认知功能改变,免疫组化染色、RT-PCR检测海马区神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S-100B蛋白及mRNA的表达。结果 （1）A1、B1、C1组水迷宫行为学测试成绩分别为（6.7±0.5）s、（14.1±1.7）s、（6.9±0.6）s、A3、B3、C3组测试成绩分别为（7.0±0.5）s、（26.6±2.1）s、（14.3±1.7）s。B1已出现学习、记忆功能障碍,B3组更加加重,治疗组则明显减轻。（2）A1、B1、C1组海马部脑组织NSE蛋白表达量分别为0.081±0.009、0.292±0.034、0.090±0.011,A3、B3、C3组分别为0.089±0.013、0.402±0.068、0.184±0.028。B1、B3组较对照组明显增加,C1、C3组则明显减弱。S-100B变化与NSE结果有相似趋势。（3）A1、B1、C1组海马部脑组织NSE mRNA相对表达量分别为0.121±0.011、0.532±0.047、0.130±0.019,A3、B3、C3组分别为0.135±0.024、1.178±0.128、0.371±0.039。B1、B3组较对照组明显增加,C1、C3组则明显减弱。S-100B变化与NSE结果有相似趋势。（4）NSE和S-100B表达与水迷宫行为学测试成绩均呈显著正相关。结论海马区NSE和S-100B表达升高是糖尿病脑病发病的重要因素,神经节苷脂可能通过降低NSE和S-100B的表达从而改善糖尿病脑病的认知功能障碍。