增龄性脑血管相关改变对阿尔茨海默病模型小鼠SAMP8认知能力的影响

摘要

目的探讨脑血流量、血脑屏障（BBB）通透性、脑葡萄糖跨膜转运蛋白表达情况随年龄增大对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠SAMP8认知能力的影响。方法选择SAMP8小鼠及正常同源抗快速老化小鼠R1（SAMR1）各10只进行观察。采用Morris水迷宫测定小鼠的学习记忆能力,激光多普勒仪测定脑血流量,荧光分光光度计法测定BBB通透性,Westetrn blotting测定葡萄糖转运蛋白（GLUT）1和3的表达。结果与SAMR1相比,SAMP8的认知能力早在4月龄时即已出现明显损伤,表现为思维僵化、学习过程减慢。随着年龄增大,SAMP8脑血流明显下降,BBB渗漏更为严重,皮层和海马的GLUT1和GLUT3表达也有不同程度地改变。脑血流、BBB完整性、GLUT1和GLUT3表达受年龄和品系影响明显,并与认知能力高度相关。结论衰老及缺血引起的血管损伤、能量供给不足是造成AD神经元功能异常及导致认知障碍的主要原因。