华南地区不明原因智力低下患者和基因突变分析

摘要

目的探讨华南地区不明原因智力低下患者中脆性X智力低下基因FMR1和FMR2基因突变情况。方法选择自2009年10月至2014年4月就诊于广州医科大学附属第二医院、长沙市第三医院神经发育或癫痫门诊、广州市海珠区特殊学校的华南地区不明原因智力低下的72例患者（男65例、女7例）,采用PCR对FMR1基因5’非翻译区（5’-UTR）的（CGG）n和FMR2基因（CCG）n突变进行筛查;对未能扩出目的片段或女性可疑个体进一步行Southern blotting及毛细管电泳测序扫描分析证实是否具有全突变;对FMR1基因（CGG）n及FMR2基因（CCG）n两者都正常的患者再进一步对FMR1基因外显子及3’-UTR区段采用常规PCR方法扩增测序筛查突变,最后将FMR1基因全突变频率与亚欧美不同国家和地区情况进行统计分析。结果 72例患者中共筛查到8个有意义临床家系:6个全突变家系（先证者为1女5男）,全突变家系中共明确诊断FMR1基因全突变患者12例（包括2例嵌合体患者）、2例前突变母亲;另有1对FMR1基因片段缺失母子和1对过渡区母子。FMR1基因全突变及缺失突变占智力低下患者的9.7%（7/72）;男性智力低下患者中FMR1基因突变比例为9.2%（6/65）;和发达国家或地区相比,FMR1基因突变率差异有统计学意义（P＆0.05）。在研究对象中没有发现FMR1基因变异外显子及3’UTR区域变异及FMR2基因全突变。结论相对于发达国家或地区,华南地区智力低下人群中FMR1的突变率较高;对不明原因智力低下家系（家族史）的筛查,可以提高脆性X综合征诊断的阳性率;FMR1基因外显子突变、3’UTR区域变异及FMR2基因全突变不是智力低下患者的常见原因。