甲基氧化偶氮甲醇诱导皮质发育障碍动物模型的研究

摘要

目的建立经甲基氧化偶氮甲醇（MAM）诱导的新型皮质发育障碍（MCD）大鼠模型,研究其病变程度与鼠龄的关系、癫痫易感性及发作对病理形态的影响。方法妊娠的SD大鼠按照随机数字表法分为MAM组与对照组,MAM组在妊娠的第15天给予二次腹腔注射MAM（15mg/kg）建立MCD模型,对照组注射生理盐水;观察子鼠行为并检测脑电图。琉瑾-吉姆萨染色、NeuN免疫荧光染色动态观察病理形态。采用匹鲁卡品诱发实验研究癫痫易感性及发作对病理形态的影响。结果与对照组相比,MAM组子鼠反应迟钝,活动量减少,癫痫易感性增高。病理及免疫荧光染色示MAM组子鼠皮质变薄、层状结构紊乱,皮质和海马内存在团块状增殖结节、异位神经元和胞体较大的异形神经元;上述病理改变因鼠龄不同而存在差异,呈现鼠龄越长病理改变越明显的趋势。与单纯MAM组比较,经历匹鲁卡品诱导癫痫发作后的MAM组子鼠皮质发育异常加重。结论二次腹腔注射MAM可建立MCD模型,其病理特征与MCD患者极为相似,且病变程度与鼠龄有关;联合匹鲁卡品诱导癫痫发作后其病变程度加重,是建立MCD癫痫模型的较佳方法。