慢性社会挫败应激对小鼠海马兴奋-抑制平衡和认知功能的影响

摘要

目的 研究慢性社会挫败应激对成年雄性小鼠依赖海马的认知行为及海马兴奋-抑制平衡的影响.方法 将成年雄性C57小鼠随机分为应激组(n=10)和对照组(n=10),应激组给予21 d慢性社会挫败应激.在应激结束后24 h依次进行社交回避和空间物体辨别记忆测试.行为实验结束后取脑,使用免疫组织化学法检测海马CA1区、 齿状回(dentate gyrus,DG)、CA3区的囊泡性谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter1,VGLUT1)、囊泡性γ-氨基丁酸转运体(vesicular GABA transporter,VGAT)、小清蛋白(parvalbumin,PV)表达量及小清蛋白阳性中间神经元(parvalbumin positive interneurons,PVIs)密度的改变.结果 与对照组相比,应激组小鼠的社交互动行为减少(P<0.01),对空间物体位置的辨别能力降低(P<0.01).应激组小鼠海马DG区VGLUT1(P<0.01)与CA3区VGAT(P<0.01)的表达量较对照组降低,CA3区VGLUT1/VGAT的比值升高(P<0.01).应激组小鼠海马DG区(P=0.01)和CA3区(P<0.01)PV蛋白表达量较对照组下调,这两个亚区PVIs的密度也减少(均P<0.01).结论 慢性社会挫败应激破坏小鼠依赖海马的认知行为,导致海马兴奋-抑制失衡,后者可能是认知功能受损的机制之一.