间充质干细胞治疗提升免疫性血小板减少症小鼠的血小板数并影响其外周血单核细胞中T-bet和GATA-3基因表达

摘要

目的探讨间充质干细胞（MSC）对原发免疫性血小板减少症（ITP）小鼠血小板数目的影响及其机制。方法采用腹腔注射大鼠抗小鼠CD41抗体（MWReg30单抗）的方法诱导BALB/c小鼠产生ITP后,取20只作为实验组,20只作为对照组。之后通过鼠尾静脉给实验组小鼠注射MSC2×10~7个/只。注射后5d、7d、14d,测定实验组与对照组小鼠外周血血小板数;14 d时应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测小鼠外周血单个核细胞（PBMC）中转录因子T-bet和GATA-3 mRNA的表达;应用酶联免疫法测定Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2及Th2类细胞因子IL-4、IL-10的水平。结果7 d、14 d后,注射MSC实验组小鼠血小板值[（588.0+81.6）×10~9/L、（623.0±78.9）×10~9/L]明显高于未注射MSC对照组[（317.0±90.1）×10~9/L、（288.0±87.8）×10~9/L]（P＜0.05）;14 d时,实验组PBMC中T-bet mRNA表达水平低于对照组[（0.04±0.03）vs（0.27±0.05）]（P＜0.05）;GATA-3 mRNA的表达水平高于对照组[（O.14+0.04）vS（0.07±0.05）]（P＜0.05）;实验组Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2水平[（3.1±1.7）pg/ml、（3.2±2.1）pg/ml]明显低于对照组[（10.3±4.8）pg/ml、（16.3+5.7）pg/ml]（P＜0.05）;实验组外周血Th2类细胞因子IL-4、IL-10水平[（88.6±15.2）pg/ml、（38.3±11.8）pg/ml]明显高于对照组[（32.7±5.7）pg/ml、（22.1±3.4）pg/ml]（P＜0.05）。结论 MSC可以有效提升ITP小鼠的血小板数,机制可能与抑制了T-bet和GATA-3的表达失常导致的Th1细胞极化有关。