希特林蛋白缺乏症的研究进展

摘要

希特林蛋白(Citrin)缺乏症为一种常染色体隐性遗传病,分为新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD),Citrin缺乏导致的发育不良和血脂异常(failure to thrive and dyslipidemia caused by citrin deficiency,FTTDCD)和成人发病的瓜氨酸血症Ⅱ型(adult-onset type citrullinemiaⅡ,CTLN2)。大部分NICCD病例在1岁左右症状会自行缓解,但也有进行肝移植的报道。FTTDCD以低血糖、脂肪肝、易疲劳、体重减轻、神经精神症状等多种体征和症状为特征。饮食治疗是NICCD和FTTDCD的关键干预措施,过多、过量的碳水化合物摄入会加剧本病,而补充中链脂肪酸可以为肝细胞提供能量,促进脂肪生成,通过苹果酸-柠檬酸穿梭纠正胞质烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸比值。中链脂肪酸补充疗法在促进新生儿和青少年生长及预防CTLN2发作方面具有重要作用。本文主要对近年来前两种类型的发病机制及病理生理、基因突变、临床表现和治疗进展做一综述。