脱氧鸭嘴花酮碱二聚体的设计合成及生物活性研究

摘要

目的 设计合成乙酰胆碱酯酶(ACHE)双位点抑制剂.方法 以天然活性化合物脱氧鸭嘴花酮碱为先导化合物,根据AChE的晶体结构特征,设计合成了22个脱氧鸭嘴花酮碱二聚体,通过1H-NMR、13C-NMR和HRMS谱对目标化合物结构进行了确证,并测试了化合物对AChE和Aβ1-42聚集的抑制活性.结果 与结论合成的22个二聚体化合物均未见文献报道,其中19个化合物对AChE的抑制活性明显优于脱氧鸭嘴花酮碱,10个化合物对AChE的抑制活性优于阳性对照他克林,2个化合物对Aβ1-42聚集的抑制活性优于阳性对照姜黄素,特别是化合物9b,对AChE(IC50 =8.2 nmol·L-1)和Aβ1-42(IC50=12.7 μmol·L-1)聚集的抑制活性分别强于阳性对照多奈哌齐(IC50=17.4 nmol·L-1)和姜黄素(IC50=14.4 μmol·L-1),具有深入研究价值.