N-苄基喹啉酮乙酸类化合物的设计合成及醛糖还原酶抑制活性研究

摘要

目的 设计合成一系列2-(6-甲基-1-苯甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-基)乙酸类化合物,并进行醛糖还原酶抑制活性测试.方法 以取代苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、分子内Friedel-Crafts酰化、N-苄基化、Aldol缩合反应合成了目标化合物(7a ～7x),结构经1H-NMR、MS和IR谱确证.采用依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物检测目标化合物的醛糖还原酶抑剂活性.结果 合成了24个目标化合物,并进行了醛糖还原酶抑制活性测试.结论 其中大部分化合物有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中,C环为2',4'-二氯取代时活性明显高于其他取代基.