以氨肽酶N为靶点的N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽的设计合成及活性研究

摘要

目的 寻找具有氨肽酶N(APN,CD13)抑制活性的新型化合物并测定其抑制氨肽酶N的活性;考察目标化合物与APN活性位点的结合,研究目标化合物与酶的相互作用关系.方法 以光学纯的天冬酰胺为原料,经Boc保护、环合、酯化、脱Boc保护、酰化、氢化还原、羟肟酸化等反应合成目标化合物.借助FlexX对接软件,研究目标化合物与APN活性位点的结合情况;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性.结果合成了14个未见文献报道的M取代-2,5-吡咯烷二酮类肽类APN抑制剂,其结构经1H-NMR、MS谱确证.结论目标化合物均对APN/CDl3具有一定的抑制活性,其中,化合物7h的活性较好,与计算机对接结果一致.