一例伴脑桥和小脑发育不良的智力障碍和小头畸形患儿的临床表型及基因变异分析

摘要

目的 对1例伴脑桥和小脑发育不良的智力障碍和小头畸形(mental retardation and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia,MICPCH)的患儿及其家系成员进行临床表型及基因变异分析.方法 详细记录患儿的临床表型,对其进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES),并用Sanger测序对患儿及其家系成员进行验证.结果 患儿临床表现为运动障碍、发育滞后、小脑发育不全、双侧听觉障碍.WES检测提示其携带CASK基因c.1641_1644delACAA(p.Thr548Trpfs* 69)杂合致病变异.Sanger测序提示,患儿父母均未携带同样的变异.结论 CASK基因致病变异可能是患儿发生MICPCH的分子基础.WES有助于明确神经系统发育异常的诊断,为遗传咨询提供依据.