一例X-连锁高IgM综合征合并进行性多灶性脑白质病的基因变异分析

摘要

目的 对1例临床拟诊为X-连锁高IgM综合征(X-Iinked hyper-IgM syndrome,XHIM)并发进行性多灶性脑白质病变(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)的患儿CD40L基因及人类嗜神经多瘤病毒(Jamestown Canyon virus,JCV)进行检测,明确致病原因,为临床诊断提供依据.方法 采集患儿及父母外周血提取基因组NDA,设计扩增CD40L基因5个外显子及外显子-内含子连接区的特异性引物并进行PCR扩增,产物测序结果与GenBank中CD40L基因序列分析对比确定有无变异.用两对JCV特异性引物对患儿外周血DNA行巢式PCR扩增,目的条带PCR产物测序结果与GenBank中JCV序列对比确定患儿是否存在JCV感染.结果 测序结果显示患儿为CD40L c.506 A＞C(p.Tyr169Ser)错义变异半合子,该变异位于CD40L肿瘤坏死因子同源区结构域,引起CD40L蛋白疏水作用及结构稳定性丧失,经PolyPhen2及SIFT蛋白功能预测软件预测分别为很可能有害变异(probably damaging,score=1.00)及有害变异(deleterious,score=-8.868),该变异尚未见文献报道.患儿母亲携带CD40L c.506 A＞C(p.Tyr169Ser)半合子变异,父亲未检测到该变异.患儿外周血DNA巢式PCR产物经凝胶电泳后发现JCV目的条带,测序结果与GenBank中JCV基因序列比对同源性达到99％,表明患儿外周血DNA中含有JCV,有JCV感染.结论 CD40L基因分析及JCV检测结果确诊患儿为XHIGM,其并发的PML与JCV感染有关.