三例CHARGE综合征患儿的临床表型和CHD7基因变异分析

摘要

目的 对3例CHARGE综合征患者进行基因变异检测,明确其可能的遗传学病因.方法 先证者及父母进行全外显子测序检测相关致病基因,对检出致病变异进行Sanger测序验证.结果 3例患儿均有程度不同的眼部病变,包括小眼球、小角膜、虹膜缺损、晶状体混浊、视神经视网膜脉络膜缺损等.测序结果示例1的CHD7基因第2外显子存在c.1447delG(p.Val483Leufs* 12)杂合移码变异;例2的CHD7基因第36外显子存在c.7957C＞T(p.Arg2653 *)杂合无义变异;例3的CHD7基因第2外显子存在c.1021_1048delAATCAGTCCGTACCAAGATACCCCAATG(p.Asn341Leufs *2)杂合移码变异,其中c.1447delG(p.Val4 83Leufs * 12)和 c.1021_1048delAATCAGTCCGTACCAAGATACCCCAATG(p.Asn341Leufs*2)变异未见报道,根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,这两个均判定为致病性变异(PVSl+PM2+PM6);c.7957C＞T(p.Arg2653 *)变异为已报道的可能致病性变异(PVS1+PM2+PP4).Sanger测序结果验证例1和例3的变异为新发变异(denovo),例2的变异为可疑新发变异.结论 CHD7基因变异可能为3例CHARGE综合征患者的致病原因.