四个遗传性耳聋家系的TMC1基因变异分析及产前诊断

摘要

目的 对4个耳聋家系进行遗传性耳聋基因变异的筛查,为家系遗传咨询与产前诊断提供依据.方法 应用二代测序技术对家系先证者进行耳聋基因检测,并对可疑基因变异采用Sanger双向测序对先证者及家系成员进行验证,确定可疑致病变异后,对3个家系高危胎儿进行产前诊断.结果 家系1先证者检测到TMC1基因c.100C＞T(p.R34X)和c.642+4A＞C复合杂合变异,家系2先证者检测到TMC1基因c.582G＞A(p.W194X)和c.589G＞A(p.G197R)复合杂合变异,家系3先证者检测到TMC1基因c.1396_1398delAAC和c.1571T＞C(p.F524S)复合杂合变异,家系4先证者检测到TMC1基因c.2050G＞C(p.D684H)纯合变异,4个家系先证者父母均为携带者,其中c.642+4A＞C、c.1571T＞C(p.F524S)变异位点既往未见报道;产前诊断结果显示3个家系胎儿均不是患者,出生后随访至2019年9月,听力未见异常.结论 TMC1基因变异是4个耳聋家系的可能致病原因,分子生物学的发现增加了对TMC1基因功能的认识并丰富了人类基因变异数据库,为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据.