一种新的α2珠蛋白基因起始密码子变异联合右侧缺失型导致α-地中海贫血

摘要

目的 对1例临床诊断为小细胞低色素性贫血、排除缺铁性贫血的先证者及其家系成员进行致病基因分析,了解基因型-表型关系.方法 应用跨越断点PCR(Gap-PCR)和二代测序(next generation sequencing,NGS)技术检测先证者及家系成员在地中海贫血(简称地贫)缺失和变异型的情况,Sanger测序法对所检测的基因变异进行验证.结果 Gap-PCR和NGS测序技术分别检测出α地贫αα/-α3.7缺失型和HBA2基因起始密码子HBA2 c.2T＞A(p.Met1Lys)杂合变异,在先证者及父亲中均检出αHBA2:c.2T＞A(p.Met1Lys)α/-α3 7,母亲及其他家系成员检出结果分别为-α3.7/-α3.7和αα/-α37.结论 相较于只携带αα/-α3.7的α地贫静止型无症状家系成员,αHBA2c.2T＞A(p.Met1Lys)α/-α3.7表现出更典型的地贫体貌特征及异常血液学指标.HBA2 c.2T＞A(p.Met1Lys)变异为致病性变异,新变异的检出丰富了α-地贫致病基因变异谱,为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据.