基因突变导致的X连锁隐性遗传智力低下94型合并孤独症一例

摘要

目的 检测1例智力低下合并孤独症患者的遗传学致病病因,以进行精确诊断。方法 收集该家系患者的临床资料,采集患者和正常表型父母的外周血提取基因组DNA。应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证GRIA3基因突变位点。通过相关数据库和PubMed文献检索基因突变位点的致病性报道,通过蛋白质预测软件阐释其功能。结果 患者智力发育落后；自然睡眠脑电图和脑电监测显示为轻度异常脑电图；脑部磁共振和CT扫描显示未见明显异常；7岁和13岁两次孤独症行为评定量表评分为73分和66分。该患者存在GRIA3基因c.64C＆T（p.L22F）错义突变,导致其编码的离子型谷氨酸受体AMPA型亚基3的第22位氨基酸由亮氨酸变为苯丙氨酸。患者母亲为GRIA3基因c.64C＆T（p.L22F）杂合突变携带者,患者父亲该位点无变异。GRIA3基因产物蛋白第22氨基酸位点在物种间具高度保守性,蛋白质预测软件预测这个突变为有害。结论 GRIA3基因c.64C＆T（p.L22F）位点半合子突变是该患者的致病原因。该致病基因的半合子突变国内外均未见相关报道,是一种新发现的智力低下94型合并孤独症的致病突变。由于智力低下（合并孤独症）患者表型的临床异质性及自闭症的遗传异质性,分子遗传学检测对于GRIA3基因突变相关患者的精确诊断将十分必要。